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O mal de Parkinson pode começar no intestino


Estudos sugerem que a doença de Parkinson pode começar com a microbiota do trato digestivo

A doença de Parkinson afeta cerca de um milhão de pessoas e de 1% da população dos Estados Unidos com mais de 60 anos de idade. 
A doença é causada pelo acúmulo de proteínas alfa-sinucleína de forma anormal em neurónios, conduzindo a efeitos tóxicos em particular em células de libertação da dopamina localizados em regiões do cérebro que controlam o movimento.

 
Como resultado, os pacientes experimentam sintomas debilitantes, como tremores, rigidez muscular, lentidão de movimentos, e marcha prejudicada. terapias de primeira linha atualmente incidem sobre o aumento dos níveis de dopamina no cérebro, mas estes tratamentos podem causar efeitos colaterais graves e muitas vezes perdem eficácia ao longo do tempo.

Mal de Parkinson pode começar no intestino, não no cérebro
Doença de Parkinson e o intestino 



Cientistas do Instituto de Tecnologia da Califórnia (Caltech) descobriram uma importante ligação entre bactérias no estômago e intestinos (microbioma, microbiota) e doença de Parkinson que pode levar a uma cura da doença


Embora não haja evidência suficiente para vinculá-lo com fatores genéticos e ambientais, um novo estudo sugere que um tipo de bactéria no trato digestivo podem desempenhar um papel importante no desenvolvimento precoce da doença.

Um novo estudo descreve os resultados de experiências em animais sugerem que um certo grupo de bactérias no trato digestivo, são responsáveis pela detonação do início dos sintomas da doença de Parkinson em pessoas sensíveis desenvolver a doença . De igual modo, a presença destas bactérias pode envolver o mesmo desenvolvimento da doença indivíduos saudáveis.




Os trilhões de bactérias que vivem no intestino são muito importantes para a nossa saúde, por isso, se livrar deles não é uma opção. 

Os microorganismos que vivem no corpo, incluindo bactérias, vírus, leveduras e fungos, são coletivamente chamado o microbioma. 

Recentemente, muitos estudos têm mostrado que o microbioma afeta diretamente a saúde. 

Os desequilíbriosno microbioma ter uma influência sobre a doença em todo o corpo, incluindo o cancer e autismo. 


Pode levar anos antes de resultados concretos benéfica a saúde resultam dos estudos atuais, mas essa é a natureza da investigação fundamental que os cientistas prosseguir sem quaisquer benefícios imediatamente tangíveis. 

Há estudos que "mostrou que pessoas com Parkinson tinham microbiomas intestinais que pareciam diferentes daqueles de pessoas sem Parkinson. 








Verificou-se pela primeira vez uma ligação biológica entre a microbiota intestinal e doença de Parkinson. 
De forma mais geral, a presente pesquisa revela que uma doença neurodegenerativa pode ter a sua origem no intestino, e não apenas no cérebro, como se pensava anteriormente," diz o autor do estudo sênior Sarkis Mazmanian do Instituto de Tecnologia da Califórnia. 

"A descoberta de que alterações na microbiota pode estar envolvida na doença de Parkinson é uma mudança de paradigma e abre inteiramente novas possibilidades para o tratamento de pacientes."


Para atender à necessidade de tratamentos mais eficazes e seguros, Mazmanian e primeiro autor Timothy Sampson do Instituto de Tecnologia da Califórnia virou para destruir micróbios como uma possibilidade intrigante. 
Os doentes com doença de Parkinson têm uma microbiota intestinal alterada, e problemas gastrointestinais tais como prisão de ventre, muitas vezes precede défices motores por muitos anos nestes indivíduos. 
Além disso, os micróbios intestinais têm sido mostrados que influenciam o desenvolvimento neuronal, as capacidades cognitivas, ansiedade, depressão, e autismo. 
Contudo, não tem havido evidência experimental para os micróbios intestinais em doenças neurodegenerativas.

O experimento:

Os pesquisadores estudaram camundongos com uma doença de Parkinson do tipo geneticamente modificado, quer em gaiolas normais, não estéreis ou em um ambiente livre de germes. Surpreendentemente, camundongos criados nas gaiolas livres de germes exibia menos déficits motores e reducedaccumulation de agregados de proteínas mal dobradas em regiões do cérebro envolvidas no controle do movimento.
 Na verdade, esses ratos mostraram desempenho quase normal em tarefas como atravessar uma viga, removendo um adesivo de seu nariz, e descendo um poste.

O tratamento antibiótico teve um efeito semelhante ao do ambiente livre de germes em melhorar sintomas motores em ratinhos predispostos a distúrbios de Parkinson semelhantes. 
Em contraste, os ratos criados em gaiolas livres de germes mostrou sintomas motores piores quando  foram tratados com metabólitos microbianos chamados ácidos graxos de cadeia curta ou receberam transplantes fecais de micróbios do intestino de pacientes com doença de Parkinson. 

Tomados em conjunto, os resultados sugerem que os micróbios do intestino exacerbaram os sintomas  motores através da criação de um ambiente que poderia favorecer a acumulação de agregados de proteínas deformadas.

É importante notar que, no presente estudo, os micróbios intestinais cooperaram com um fator genético específico para influenciar o risco de desenvolvimento de doença de Parkinson. 
Os pesquisadores usaram um modelo específico genética que recapitula sintomas motores através da acumulação de α-sinucleína, e ratos geneticamente normais que não foram predispostas à doença de Parkinson não desenvolveram sintomas motores depois de receber transplantes fecais de pacientes. 

Outros fatores genéticos e ambientais, tais como exposição a pesticidas, também desempenham um papel na doença.

Os resultados sugerem que as terapias probióticas ou prebióticos têm o potencial para aliviar os sintomas da doença de Parkinson. 

No entanto, os antibióticos ou transplantes de micróbios fecais estão longe de ser terapias viáveis ​​neste momento. 

"A longo prazo, de alta resistência, a utilização de antibióticos, como a que se utilizou neste estudo, vem com risco significativo para os seres humanos, tais como defeitos na função imunológica e metabólica," adverte Sampson. 
"Bactérias intestinais fornecem imenso benefício fisiológico, e nós ainda não temos os dados para saber quais as espécies em particular são problemáticos ou benéficos na doença de Parkinson."

Portanto, é fundamental para identificar quais micróbios patogênicos pode contribuir para o risco de doença de Parkinson superior ou para o desenvolvimento de uma sintomatologia mais grave - uma direção de pesquisa os pesquisadores estão planejando fazer. 

Eles também irão procurar por espécies bacterianas específicas que podem proteger pacientes contra o declínio motor. 

No final, a identificação de espécies microbianas ou metabolitos que são alterados na doença de Parkinson podem servir como biomarcadores da doença ou mesmo alvos de drogas, e intervenções que corrigir desequilíbrios microbianos pode proporcionar tratamentos seguros e eficazes para retardar ou parar a progressão de muitas vezes debilitante sintomas motores .

"Assim como qualquer outro processo de descoberta de medicamentos, traduzindo este trabalho inovador de ratos para os seres humanos levará muitos anos", diz Mazmanian. 

"Mas este é um primeiro passo importante em direção a nossa meta de longo prazo de alavancar os insights profundos, mecanicistas que temos descoberto para uma conexão intestino-cérebro para ajudar a aliviar o fardo médico, econômico e social da doença de Parkinson... "


Fonte da história:

Materiais fornecidos pela Cell Press   




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